飞检案例：四川拜阿蒙生物活性材料有限责任公司飞行检查缺陷分析与整改要点

2022年7月20日，国家药监局发布2022年第34号通告，通报对四川拜阿蒙生物活性材料有限责任公司的飞行检查情况。该企业生产植入性医疗器械，产品需长期留置人体，对环境与无菌保障要求极高。检查发现其机构与人员、厂房与设施、设备、采购管理、生产管理多个章节存在缺陷，国家药监局认定体系存在严重缺陷，责成四川省药品监督管理局依法采取暂停生产的控制措施。

一、案例概况：本次飞检查出哪些缺陷

检查组对企业A区与B区两个生产场地同步开展核查。

• 机构与人员、厂房与设施和设备：B区的生产场地、机构和人员、生产和检验设备均属于另一家关联公司。
• 机构与人员、厂房与设施和设备：B区生产现场的设备操作规程、作业指导书等文件由关联公司制定。
• 文件管理：企业在A区、B区的程序文件、制度文件存在两个不同版本。
• 厂房与设施：B区微生物室以普通空调接高效过滤器的方式净化空气，并用小型可移动式臭氧发生器进行室内消毒。
• 采购管理：未与B类、C类物料供应商签订质量协议，采购控制程序亦未明确该要求。
• 生产管理：企业未能提供灭菌确认报告。

二、缺陷对应的规范条款解读

规范对人员、检验场所、生产设备三条线分别提出适配性要求：需有与产品相适应的技术与操作人员、相应的检验机构或专职检验人员，需有与规模品种检验要求匹配的检验场所设施，也需有与产品和规模匹配且有效运行的生产设备与工艺装备。植入性医疗器械附录对洁净环境控制更严，微生物实验室的净化与消毒必须稳定达到规定级别。采购章节强调应与主要原材料供应商签订质量协议、厘清质量责任；生产章节则要求灭菌在初次实施前完成确认，必要时再确认并保留记录。

三、这些缺陷带来的质量与合规风险

植入性生物活性材料若灭菌不彻底或过程未经确认，后果是直接的：污染可致植入部位感染、化脓乃至败血症。场地、人员、设备分属关联公司且文件存在双版本，企业便无法证明实际生产条件与注册资料一致。以普通空调加高效过滤器替代净化系统、靠可移动臭氧机消毒，洁净度与臭氧残留都难以稳定受控。未与部分供应商签质量协议，原材料质量的责任边界随之模糊。

四、监管处置措施与复产条件

通告载明，四川省药品监督管理局应按《医疗器械监督管理条例》第七十二条对企业采取暂停生产的控制措施，涉及违法情形依法处理；同时督促企业评估产品安全风险，确有隐患的按《医疗器械召回管理办法》实施召回。企业须完成全部缺陷整改，经省局复查合格后方可复产。复产还须证明B区资源已纳入本企业体系、文件版本唯一、灭菌确认数据完整。

五、同类企业可借鉴的自查与整改清单

1. 梳理全部生产场地，凡使用非本企业场地、设备或人员的，一律纳入体系并签委托或授权文件。
2. 核查程序与制度文件的版本号与发放记录，确保同一体系只有唯一有效版本。
3. 复核微生物实验室与洁净区净化方式，按规定级别配置空调净化系统与初中效过滤器。
4. 环境监测须留存仪器原始数据，禁止仅以手抄数值充当记录。
5. 按物料类别修订采购控制程序，主要原材料供应商一律签质量协议。
6. 开展灭菌初次确认并形成报告，明确再确认周期与触发条件。
7. 建立灭菌批次与产品批次的对应台账，实现正逆向追溯。

植入类产品的安全建立在环境、工艺与记录三重可验证之上。四川拜阿蒙生物活性材料有限责任公司两处场地、两套文件的做法，暴露的是把合规责任外置的心态。飞检只是手段，把每个生产现场都真正纳入自己的质量体系，才是对患者负责的长期做法。