飞检案例：长沙海润生物技术有限公司飞行检查缺陷分析与整改要点

2024年4月18日，国家药监局发布2024年第16号飞行检查通告，长沙海润生物技术有限公司的质量管理体系被判定存在严重缺陷。该企业产品涉及活性银离子材料，检查在物料纳入体系管理、纯化水管路防护、原料检验结果处置等环节发现问题，其中图谱不一致仍然放行生产、请检记录与库房实物对不上两处，说明物料追溯链条已经断裂。

一、案例概况：本次飞检查出哪些缺陷

通告将该企业问题归入机构与人员、设备、采购、不良事件监测分析和改进四个方面：

• 机构与人员方面：企业部分原料、产品和待报废品存放未纳入质量管理体系管理；企业负责人对相关法规要求不了解。
• 设备方面：洁净区配料间出水口使用球阀，纯化水管道末端连接塑料长软管，盲端过长，管内存有余水，不符合无菌附录关于工艺用水应配备制水设备并防止污染的要求。
• 采购方面：企业采购活性银离子溶液委托第三方进行红外光吸收图谱检测，结果与质量标准图谱有明显差异，仍出具合格报告并放行用于生产。
• 采购方面：关键原材料请检单显示已完成某批次活性银离子溶液的取样检验，但库房未见对应批次物料，无法提供贮存或者使用情况，且取样检验时间早于到货时间。
• 不良事件监测、分析和改进方面：企业仓储管理、物料追溯管理混乱，管理评审未及时发现关键问题，缺乏有效性。

二、缺陷对应的规范条款解读

《规范》要求企业负责人按照法律、法规和规章的要求组织生产，原料与待报废品游离于体系之外，说明体系覆盖范围不完整。纯化水管道使用球阀、末端接长软管并形成盲端余水，是微生物滋生的典型结构，违反无菌附录中工艺用水应配备相应制水设备并采取防止污染措施的要求。采购环节两条缺陷更关键：图谱差异仍出具合格报告，违反采购物品应符合规定、不低于国家强制性标准的要求；取样检验早于到货、库房又无实物，背离采购记录应当可追溯的要求。

三、这些缺陷带来的质量与合规风险

活性银离子溶液的银离子含量与杂质谱直接决定产品的抗菌性能与使用安全性。图谱与质量标准存在明显差异，意味着原料成分或者工艺可能已经变化，杂质超标时存在局部刺激性、细胞毒性风险，而企业仍将该批次投产。纯化水系统盲端过长会造成微生物负荷上升，对接触创面的产品而言，污染后果直接指向患者。物料实物与记录对不上，还会让企业在召回时无法界定问题范围。

四、监管处置措施与复产条件

湖南省药品监督管理部门依《医疗器械监督管理条例》第七十二条对该企业采取暂停生产的措施，涉嫌违法的严肃查处，并要求其评估产品安全风险，对存在安全隐患的产品按《医疗器械召回管理办法》召回。复产条件是通过整改与复查，整改内容通常包括重新评价已投产批次的原料质量、改造纯化水系统管路，以及把仓储物料纳入受控台账。

五、同类企业可借鉴的自查与整改清单

1. 盘点厂区所有物料与产品存放点，把原料、待报废品、研发样品全部纳入体系管理。
2. 原料检验结果与质量标准不符时一律不得放行，并触发偏差调查与不合格品程序。
3. 核查纯化水与工艺用水管路，取消球阀与长软管盲端，改为无死角定长连接。
4. 确保请检单、取样记录与库房实物、出入库台账在时间和数量上互相吻合。
5. 对关键原材料建立供应商审计与定期比对检测机制，委托检验报告附原始图谱。
6. 管理评审输入应涵盖仓储、追溯、不合格品等运行数据，输出要形成整改闭环。

物料一旦管不住，产品就没有合格可言。飞检只是手段，把进出库、取样、检验、放行做成闭环，才是企业持续合规运营的目的。