飞检案例：基茵美药业（青海）有限公司飞行检查缺陷分析与整改要点

2024年10月24日，国家药监局发布2024年第41号飞行检查通告，医疗器械注册人基茵美药业（青海）有限公司及其受托生产企业械家（青海）医疗科技有限公司被查出质量管理体系存在严重缺陷。检查围绕重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液展开，注册人在管理者代表任职、设计转换、委托生产采购与批记录、灭菌供应商变更等环节连续失守。

一、案例概况：本次飞检查出哪些缺陷

通告将注册人基茵美药业（青海）有限公司的缺陷归入机构与人员、设计开发、采购、生产管理和质量控制五类，均按严重缺陷认定：

• 机构与人员方面：管理者代表任职文件、公司花名册、质量手册记载为不同人员，与提交属地监管部门的变更材料也不一致，任职不明确，经综合风险研判认定其履职不到位。
• 机构与人员方面：质量负责人兼驻厂员也就是上市放行人，欠缺医疗器械生产、质量管理从业经验，不熟悉本企业重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液的生产和检验过程。
• 设计开发方面：注册人更换受托生产企业后，未按要求开展设计转换活动。
• 采购方面：原材料采购约定由注册人负责，但现场未能提供委托生产部分批次产品的原料与包材采购、检验、供应商管理记录。
• 生产管理方面：部分批次生产记录称量配液工序的处方比例与工艺规程不一致；灌装工序仅体现配液总量，不能追溯各批的包装方式、规格与数量；灭菌供应商已变更，却未提供确认报告与变更评审记录。
• 质量控制方面：抽查部分批次产品标示装量检验结果，自检报告的数据精度不满足产品技术要求和检验规程规定。

二、缺陷对应的规范条款解读

《规范》要求企业确定一名管理者代表，负责建立、实施并保持质量管理体系并报告运行情况和改进需求；同一企业出现三个版本的管理者代表，实质是质量职责无人真正承担。质量负责人不熟悉本企业产品，上市放行把关便无从谈起。设计转换条款要求把设计输出在生产中充分验证，更换受托方后跳过转换，等于让工艺在新场地裸奔。采购与生产记录可追溯对应《规范》采购章节和第五十条一类条款；灭菌过程确认属于无菌附录要求，供应商变更必须重新确认并留档。

三、这些缺陷带来的质量与合规风险

胶原蛋白溶液经注射或植入使用，风险等级较高。处方比例与工艺规程漂移会改变蛋白浓度、黏度与稳定性，影响临床效果并可能引起局部反应；灭菌供应商更换后未重新确认，意味着灭菌工艺适用性未经验证，无菌保证水平失去支撑。

四、监管处置措施与复产条件

本案处置分为两条线：注册人已主动申请注销医疗器械注册证，省级药品监督管理部门需持续跟踪其经营动态，督促其保持质量管理能力，并按要求评估风险、召回可疑产品；受托生产企业械家（青海）医疗科技有限公司则被依《医疗器械监督管理条例》第七十二条责令暂停生产，整改到位并经复查合格后方可复产。

五、同类企业可借鉴的自查与整改清单

1. 统一管理者代表任命口径，任职文件、花名册、质量手册与申报材料保持一致。
2. 更换受托生产企业或生产地址时同步开展设计转换，保留验证与确认记录。
3. 建立委托生产清单，逐批核对原料与包材的采购、检验、供应商管理记录。
4. 将处方比例、包装方式、规格与品牌数量写入批生产记录，做到批批可追溯。
5. 灭菌供应商或装载方式变更时，重新确认并完成设计开发变更评审。
6. 注册人应定期审核受托方质量文件与工序操作，落实质量协议约定的监督义务。

注册人制度把生产外包出去，但质量责任无法外包。飞检只是手段，把全生命周期管理落到人、文件和记录上，才是合规运营的目的。